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insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes sensibles (ver sección 4.4) En general, no hubo influencias clínicamente importantes de Parapres sobre las variables de laboratorio de rutina. En cuanto a otros inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han observado pequeñas disminuciones en la hemoglobina. Sin el control rutinario de las variables de laboratorio suele ser necesario que los pacientes que reciben Parapres. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico y los niveles de creatinina. La seguridad de candesartán cilexetilo se controló en 255 niños y adolescentes hipertensos, de entre 6 a & lt; 18 años de edad, durante un estudio clínico de 4 eficacia semana y un estudio de etiqueta abierta 1 año (ver sección 5.1). En casi todos los diferentes órganos y sistemas, la frecuencia de eventos adversos en los niños están dentro del rango común / raro. Mientras que la naturaleza y la gravedad de los acontecimientos adversos son similares a las de los adultos (véase la tabla anterior), la frecuencia de todos los eventos adversos son más altos en los niños y adolescentes, en particular en: • Dolor de cabeza, mareos e infección del tracto respiratorio superior, son "muy común" (es decir, ≥1 / 10) en niños y frecuentes (≥ 1/100 a & lt; 1/10) en los adultos. • La tos es "muy común" (es decir, & gt; 1/10) en los niños y muy raro (& lt; 1 / 10.000) en los adultos. • El sarpullido es "común" (es decir, ≥1 / 100 a & lt; 1/10) en los niños y "muy raro" (& lt; 1 / 10.000) en los adultos. • La hiperpotasemia, hiponatremia y la función anormal del hígado son poco frecuentes (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100) en niños y muy raro (& lt; 1 / 10.000) en los adultos. • La arritmia sinusal, nasofaringitis, pirexia son "común" (es decir, ≥1 / 100 a & lt; 1/10) y el dolor orofaríngeo es "muy común" (es decir, ≥1 / 10) en los niños; pero ninguno se presentan en adultos. Sin embargo estos son enfermedades temporales y generalizadas de la infancia. El perfil de seguridad global de candesartán cilexetilo en pacientes pediátricos no difiere significativamente del perfil de seguridad en adultos. El tratamiento de la insuficiencia cardíaca El perfil de acontecimientos adversos de Parapres en pacientes con insuficiencia cardiaca de adultos era coherente con la farmacología del medicamento y el estado de salud de los pacientes. En el programa clínico CHARM, comparando Parapres en dosis de hasta 32 mg (n = 3.803) con el placebo (n = 3.796), el 21,0% del grupo de candesartán cilexetilo y el 16,1% del grupo placebo abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos. Las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperpotasemia, hipotensión e insuficiencia renal. Estos eventos fueron más comunes en pacientes mayores de 70 años de edad, diabéticos, o sujetos que recibieron otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, en particular, un inhibidor de la ECA y / o espironolactona. La siguiente tabla presenta las reacciones adversas de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización. Clasificación de órganos del sistema insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes sensibles (ver sección 4.4) Hiperpotasemia e insuficiencia renal son comunes en pacientes tratados con Parapres para la indicación de la insuficiencia cardíaca. Se recomienda el control periódico de la creatinina sérica y de potasio (ver sección 4.4). La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Sobre la base de consideraciones farmacológicas, es probable que sea hipotensión sintomática y mareo la principal manifestación de una sobredosis. En informes de casos individuales de sobredosis (de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo) en un adulto, la recuperación del paciente fue sin incidentes. Si se produce hipotensión sintomática, el tratamiento sintomático se debe instituir y monitorizar las constantes vitales. El paciente debe ser colocado en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, el volumen de plasma se debe aumentar por infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. medicamentos simpaticomiméticos pueden administrar si las medidas antes mencionadas no son suficientes. Candesartán no se elimina por hemodiálisis. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas antagonistas de la angiotensina II,, código ATC: llanura C09CA06 Mecanismo de acción La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y juega un papel en la fisiopatología de la hipertensión, insuficiencia cardiaca y otros trastornos cardiovasculares. También tiene un papel en la patogénesis de la hipertrofia órgano final y daños. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como la vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, la regulación de la homeostasis de la sal y el agua y la estimulación del crecimiento celular, son mediados a través del tipo 1 (AT 1) receptor. El candesartán cilexetilo es un profármaco adecuado para el uso oral. Se convierte rápidamente al principio activo, candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Candesartán es un ARA-II, selectivo para los receptores AT1, con la disociación unión fuerte y lento a partir del receptor. No tiene actividad agonista. Candesartán no inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No hay efecto sobre la ECA y no se potencia la bradiquinina o sustancia P. En los ensayos clínicos controlados que comparan candesartán con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en los pacientes tratados con candesartán cilexetilo. Candesartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos sabe que son importantes en la regulación cardiovascular. El antagonismo de la angiotensina II (AT 1) receptores da como resultado aumentos de la dosis relacionados en los niveles de renina en plasma, los niveles de angiotensina I y angiotensina II, y una disminución en la concentración plasmática de aldosterona. Eficacia clínica y seguridad En la hipertensión, candesartán causa una, la reducción de larga duración dependiente de la dosis en la presión sanguínea arterial. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, sin aumento reflejo de la frecuencia cardiaca. No hay ninguna indicación de grave o exagerada con la primera dosis o hipotensión efecto rebote tras la interrupción del tratamiento. Después de la administración de una sola dosis de candesartán cilexetilo, inicio del efecto antihipertensivo generalmente se produce dentro de 2 horas. Con un tratamiento continuo, la mayor parte de la reducción de la presión arterial con cualquier dosis se alcanza generalmente dentro de cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. De acuerdo con un meta-análisis, el efecto adicional medio de un aumento de la dosis de 16 mg a 32 mg una vez al día era pequeña. Teniendo en cuenta la variabilidad interindividual, un efecto promedio más se puede esperar en algunos pacientes. El candesartán cilexetilo una vez al día proporciona una reducción de la presión arterial efectiva y suave durante 24 horas, con poca diferencia entre los efectos máximos y mínimo durante el intervalo de dosificación. El efecto antihipertensivo y la tolerabilidad de candesartán y losartán se compararon en dos estudios aleatorios, doble ciego, en un total de 1.268 pacientes con hipertensión leve a moderada. La reducción de la presión arterial mínima (sistólica / diastólica) fue de 13,1 / 10,5 mmHg con candesartán cilexetilo 32 mg una vez al día y 10,0 / 8,7 mmHg con losartán potásico 100 mg una vez al día (diferencia en la reducción de la presión arterial 3,1 / 1,8 mmHg, p & lt; 0,0001 / p & lt ; 0,0001). Cuando candesartán cilexetilo se utiliza junto con la hidroclorotiazida, la reducción de la presión arterial es aditiva. Un aumento del efecto antihipertensivo también se ve cuando el candesartán cilexetilo se combina con amlodipino o felodipino. Los medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina-aldosterona tienen efecto menos pronunciado antihipertensiva en pacientes de raza negra (generalmente una población de renina baja) que en pacientes de otras razas. Este es también el caso de candesartán. En una experiencia de ensayo clínico abierto en 5.156 pacientes con hipertensión diastólica, la reducción de la presión arterial durante el tratamiento candesartán fue significativamente menor en negro que los pacientes no negros (14,4 / 10,3 mmHg frente a 19,0 / 12,7 mmHg, p & lt; 0,0001 / p & lt; 0,0001) . Candesartán aumenta el flujo sanguíneo renal y, o bien no tiene efecto sobre o aumenta la tasa de filtración glomerular mientras que la resistencia vascular renal y la fracción de filtración se reducen. En un estudio clínico de 3 meses en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria, el tratamiento antihipertensivo con candesartán cilexetilo redujo la excreción urinaria de albúmina (cociente albúmina / creatinina, con una media del 30%, IC 95% 15-42%). Actualmente no hay datos sobre el efecto de candesartán en la progresión de la nefropatía diabética. Los efectos de candesartán cilexetilo 8-16 mg (dosis media de 12 mg) una vez al día, en la morbilidad y mortalidad cardiovascular se evaluaron en un ensayo clínico aleatorizado en 4.937 pacientes de edad avanzada (70-89 años; 21% de 80 años o más) con hipertensión leve a moderada seguida por una media de 3,7 años (Estudio sobre la cognición y el pronóstico en el anciano). Los pacientes recibieron candesartán cilexetilo o placebo con otro tratamiento antihipertensivo añadido según sea necesario. La presión sanguínea se redujo de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo de candesartán, y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo de control. No hubo diferencia estadísticamente significativa en la variable principal, eventos cardiovasculares mayores (mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular no fatal e infarto de miocardio no mortal). Hubo 26,7 eventos por 1.000 pacientes-año en el grupo de candesartán frente a 30,0 eventos por 1.000 pacientes-año en el grupo control (riesgo relativo: 0,89; IC del 95%: 0,75 a 1,06; p = 0,19). Dos ensayos controlados aleatorios de gran tamaño (ONTARGET (en curso Telmisartán solo y en combinación con Ramipril Global final del ensayo) y VA NEFRONA-D (La nefropatía asuntos de los veteranos en la Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un angiotensina bloqueador del receptor II. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de lesión de órganos diana. VA NEFRONA-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios han demostrado ningún efecto beneficioso significativo sobre renal y / o los resultados cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, insuficiencia renal aguda y / o hipotensión, en comparación con la monoterapia. Teniendo en cuenta sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II tanto, no debe utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética. ALTITUD (Trial aliskiren en la diabetes tipo 2 Usando cardiovasculares y renales puntos finales de Enfermedades) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de la adición de aliskiren a una terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de la angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y crónica enfermedad renal, enfermedad cardiovascular, o ambos. El estudio se terminó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular eran numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo y los eventos adversos y eventos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) fueron más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo. Población pediátrica - la hipertensión Los efectos antihipertensivos de candesartán fueron evaluados en niños hipertensos de edades 1 a & lt; 6 años y de 6 a & lt; 17 años en dos multicéntrico aleatorizado, doble ciego, 4 semanas de dosis que van estudios. En los niños de edades de 1 a & lt; 6 años, 93 pacientes, el 74% de los cuales tenían una enfermedad renal, fueron aleatorizados para recibir una dosis oral de candesartán cilexetilo suspensión de 0,05, 0,20 o 0,40 mg / kg una vez al día. El método principal de análisis fue pendiente de la variación de la presión arterial sistólica (PAS) como una función de la dosis. PAS y la presión arterial diastólica (PAD) se redujo 6,0 / 5,2 a 12,0 / 11,1 mmHg respecto al valor basal a través de las tres dosis de candesartán cilexetilo. Sin embargo, ya que no hubo grupo placebo, la verdadera magnitud del efecto de la presión arterial sigue siendo incierto que hace una evaluación concluyente de la relación beneficio-riesgo difícil en este grupo de edad. En niños de 6 a & lt; 17 años, 240 pacientes fueron asignados al azar para recibir placebo o baja, media, o altas dosis de candesartán cilexetilo en una proporción de 1: 2: 2: 2. Para los niños que pesaron y lt; 50 kg, las dosis de candesartán cilexetilo eran 2, 8, o 16 mg una vez al día. En los niños que pesaron & gt; 50 kg, las dosis de candesartán cilexetilo eran 4, 16 o 32 mg una vez al día. Candesartán a dosis agrupadas reduce SiSBP en 10,2 mmHg (P & lt; 0,0001) y SiDBP (P = 0,0029) en 6,6 mmHg, desde la línea de base. En el grupo de placebo, también había una reducción de 3,7 mmHg en la SiSBP (p = 0,0074) y 1,80 mmHg para SiDBP (p = 0.0992) a partir de la línea de base. A pesar de la gran efecto placebo, todas las dosis de candesartán individuales (y todas las dosis combinadas) fueron significativamente superiores al placebo. Se llegó a la máxima respuesta en la reducción de la presión arterial en niños debajo y por encima de 50 kg en dosis 8 mg y 16 mg, respectivamente, y el efecto se estabilizó después de ese punto. De los inscritos, el 47% eran pacientes de raza negra y el 29% eran mujeres; edad media +/- SD fue de 12,9 +/- 2,6 años. En niños de 6 a & lt; 17 años hubo una tendencia a un menor efecto sobre la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con los pacientes no negros. El tratamiento con candesartán cilexetilo reduce la mortalidad, reduce la hospitalización por insuficiencia cardíaca, y mejora los síntomas en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, como se muestra en el candesartán en insuficiencia cardíaca - Evaluación de la Reducción en el programa de morbilidad (CHARM) Mortalidad y. Esto, programa de estudio doble ciego en la insuficiencia cardíaca crónica (ICC) pacientes con clase funcional NYHA II a IV consistieron en tres estudios separados controlados con placebo: CHARM-Alternative (n = 2,028) en pacientes con FEVI ≤ 40% no tratados con un IECA inhibidor de la causa de la intolerancia (principalmente debido a la tos, 72%), CHARM-Añadido (n = 2.548) en pacientes con FEVI ≤ 40% y se trata con un inhibidor de la ECA, y CHARM-Preservado (n = 3.023) en pacientes con FEVI & gt ; 40%. Los pacientes tratados con la terapia óptima CHF al inicio del estudio fueron asignados al azar a placebo o candesartán cilexetilo (valorada a partir de 4 mg u 8 mg una vez al día a 32 mg una vez al día o la dosis máxima tolerada, dosis media de 24 mg) y seguidos durante una media de 37,7 meses. Después de 6 meses de tratamiento el 63% de los pacientes que aún tienen candesartán cilexetilo (89%) estaban en la dosis objetivo de 32 mg. En CHARM-Alternative, el criterio de valoración combinado de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC se redujo significativamente con candesartán en comparación con el placebo, razón de riesgo (HR) (IC del 95%: 0,67 a la 0,89, p & lt; 0,001) 0,77. Esto corresponde a una reducción del riesgo relativo del 23%. De los pacientes con candesartán 33,0% (IC del 95%: 30,1 a 36,0) y el de los pacientes con placebo 40,0% (IC del 95%: 37,0 a 43,1) experimentado este punto final, la diferencia absoluta 7,0% (IC del 95%: 11.2 a 2.8). Catorce pacientes necesarios a tratar durante la duración del estudio para evitar que un paciente muera por un evento cardiovascular o de ser hospitalizado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. El criterio de valoración combinado de mortalidad por cualquier causa o primera hospitalización por ICC se redujo también significativamente con candesartán, HR (IC del 95%: 0.70 a la 0,92; p = 0,001) 0,80. De los pacientes con candesartán 36,6% (IC del 95%: 33,7 a 39,7) y el de los pacientes con placebo 42,7% (IC del 95%: 39,6 a 45,8) experimentado este punto final, la diferencia absoluta 6,0% (IC del 95%: 10.3 a 1.8). Tanto los componentes de mortalidad y morbilidad (hospitalización por ICC) de estas variables combinadas, contribuyeron a los efectos favorables de candesartán. El tratamiento con candesartán cilexetilo produjo una mejora de la clase funcional de la NYHA (p = 0,008). En CHARM-Añadido, el criterio de valoración combinado de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC se redujo significativamente con candesartán en comparación con el placebo, HR (IC del 95%: 0.75 a la 0,96, p = 0,011) 0,85. Esto corresponde a una reducción del riesgo relativo del 15%. De los pacientes con candesartán 37,9% (IC del 95%: 35,2 a 40,6) y el de los pacientes con placebo 42,3% (IC del 95%: 39,6 a 45,1) experimentado este punto final, la diferencia absoluta de 4,4% (IC del 95%: 8.2 a 0.6). Veintitrés pacientes necesarios para ser tratados durante la duración del estudio para evitar que un paciente muera por un evento cardiovascular o de ser hospitalizado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. El criterio de valoración combinado de mortalidad por cualquier causa o primera hospitalización por ICC se redujo también significativamente con candesartán, HR (IC del 95%: 0,78 a la 0,98, p = 0,021) 0,87. De los pacientes con candesartán 42,2% (IC del 95%: 39,5 a 45,0) y el de los pacientes con placebo 46,1% (IC del 95%: 43,4 a 48,9) experimentado este punto final, la diferencia absoluta 3,9% (IC del 95%: 7,8 a 0,1). Tanto los componentes de mortalidad y morbilidad de estas variables combinadas, contribuyeron a los efectos favorables de candesartán. El tratamiento con candesartán cilexetilo produjo una mejora de la clase funcional de la NYHA (p = 0,020). En CHARM-Preservado, estadísticamente significativa reducción se logró en el criterio de valoración combinado de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC, HR (IC del 95%: 0.77 a la 1.03, p = 0.118) 0.89. Todas las causas de mortalidad no fue estadísticamente significativa cuando se examina por separado en cada uno de los tres estudios encanto. Sin embargo, la mortalidad por todas las causas también se evaluó en las poblaciones agrupadas, CHARM-Alternativo y CHARM-Added, HR 0,88 (IC del 95%: 0.79 a 0,98; p = 0,018) y los tres estudios, HR CI 0,91 (95%: 0,83 a 1,00, p = 0,055). Los efectos beneficiosos de candesartán fueron consistentes con independencia de la edad, el género y la medicación concomitante. Candesartán fue eficaz también en pacientes que toman ambos bloqueadores beta e inhibidores de la ECA, al mismo tiempo, y se obtuvo el beneficio si los pacientes estaban tomando inhibidores de la ECA a la dosis objetivo recomendado por las guías de tratamiento. En pacientes con ICC y función sistólica ventricular izquierda deprimida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo, FEVI ≤ 40%), candesartán disminuye la resistencia vascular sistémica y la presión de enclavamiento capilar pulmonar, aumenta la actividad de la renina plasmática y la concentración de angiotensina II, y disminuye los niveles de aldosterona. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La absorción y distribución Después de la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en el candesartan sustancia activa. La biodisponibilidad absoluta de candesartán es de aproximadamente 40% después de una solución oral de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad relativa de la formulación en comprimidos en comparación con la misma solución oral es aproximadamente del 34%, con muy poca variabilidad. por lo tanto, 14% La biodisponibilidad absoluta estimada de la tableta es. La media de la concentración sérica máxima (C max) se alcanza 3to4 horas siguientes de tomar el comprimido. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan de forma lineal con el aumento de dosis en el intervalo de dosis terapéutica. No se han observado diferencias relacionadas con el género en la farmacocinética de candesartán. El área bajo la concentración en suero frente a la curva de tiempo (AUC) de candesartán no se ve afectada significativamente por los alimentos. Candesartán es altamente ligada a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen aparente de distribución de candesartán es 0,1 l / kg. La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos. Biotransformación y eliminación Candesartán se elimina inalterado por la orina y bilis y sólo en menor medida eliminado por el metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles indican ningún efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4. En base a los datos in vitro, no es de esperar que se produzca una interacción in vivo con fármacos cuyo metabolismo depende de isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La vida media terminal de candesartán es de aproximadamente 9 horas. No hay acumulación después de múltiples dosis. El aclaramiento plasmático total de candesartán es de aproximadamente 0,37 ml / min / kg, con un aclaramiento renal de aproximadamente 0,19 ml / min / kg. La eliminación renal de candesartán es tanto por filtración glomerular y secreción tubular activa. Después de una dosis oral de 14 C marcado con candesartán cilexetilo, aproximadamente el 26% de la dosis se excreta en la orina como candesartán y un 7% como metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56% de la dosis se recuperó en las heces como candesartán y 10% como el metabolito inactivo. Farmacocinética en poblaciones especiales En los ancianos (mayores de 65 años), la Cmax y el AUC de candesartán se incrementan en aproximadamente un 50% y 80%, respectivamente, en comparación con sujetos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de eventos adversos son similares después de una dosis dada de Parapres en pacientes jóvenes y ancianos (ver sección 4.2). En los pacientes con leve a moderada insuficiencia renal Cmax y AUC de candesartán aumentaron durante la administración repetida aproximadamente el 50% y 70%, respectivamente, pero vida media no se vio alterada, en comparación con los pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en los pacientes con insuficiencia renal grave fueron de aproximadamente 50% y 110%, respectivamente. El t ½ terminal de candesartán fue aproximadamente el doble en pacientes con insuficiencia renal grave. El AUC de candesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis fue similar al de los pacientes con insuficiencia renal grave. En dos estudios, ambos incluidos los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática, se produjo un aumento en el AUC medio de candesartán de aproximadamente 20% en un estudio y un 80% en el otro estudio (ver sección 4.2). No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las propiedades farmacocinéticas de candesartán fueron evaluados en niños hipertensos de edades 1 a & lt; 6 años y de 6 a & lt; 17 años en dos estudios individuales dosis de PK. En los niños de edades comprendidas 1 a & lt; 6 años, 10 niños que pesan 10 a & lt; 25 kg recibieron una dosis única de 0,2 mg kg, suspensión / oral. No hubo correlación entre la Cmáx y AUC con la edad o el peso. No hay datos de liquidación que se ha recogido; Por lo tanto, se desconoce la posibilidad de una correlación entre la depuración y peso / edad en esta población. En niños de 6 a & lt; 17 años, 22 niños recibieron una dosis única de 16 mg tableta. No hubo correlación entre la Cmáx y AUC con la edad. Sin embargo peso parece correlacionarse significativamente con C max (p = 0,012) y el AUC (p = 0,011). No hay datos de liquidación, se han recogido, por lo tanto, la posibilidad de una correlación entre la depuración y peso / edad en esta población es desconocida. Niños & gt; 6 años de edad tuvieron una exposición similar a los adultos que recibieron la misma dosis. La farmacocinética de candesartán cilexetilo no se han investigado en pacientes pediátricos y lt; 1 año de edad. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No hubo pruebas de toxicidad en los órganos diana sistémica o anormal a dosis clínicamente relevantes. En estudios preclínicos de seguridad candesartán tuvo efectos en los riñones y en los parámetros de glóbulos rojos en altas dosis en ratones, ratas, perros y monos. Candesartán causó una reducción de los parámetros de glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Efectos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basófilos; aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) fueron inducidos por candesartán, que podría ser secundaria al efecto hipotensor que conduce a alteraciones de la perfusión renal. Por otra parte, candesartán indujo hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares. Se consideró que estas cambios que es causada por la acción farmacológica de candesartán. A dosis terapéuticas de candesartán en humanos, la hiperplasia / hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece tener ninguna relevancia. En los estudios preclínicos en ratas neonatal y juvenil normotensos, candesartán causó una reducción en el peso corporal y el peso del corazón. Al igual que en los animales adultos, se considera que estos efectos que el resultado de la acción farmacológica de candesartán. Con la menor dosis de 10 mg / exposición kg al candesartán fue entre 12 y 78 veces los niveles encontrados en niños de 1 años a & lt; 6 que recibieron candesartán cilexetilo en una dosis de 0,2 mg / kg y de 7 a 54 veces superiores a las encontradas en los niños 6 años de edad a & lt; 17 que recibieron candesartán cilexetilo en una dosis de 16 mg. Como un nivel sin efectos observados no fue identificado en estos estudios, el margen de seguridad para los efectos sobre el peso del corazón y la relevancia clínica del hallazgo es desconocida. Se ha observado toxicidad fetal al final del embarazo (ver sección 4.6). Los datos de ensayos in vitro e in vivo de mutagenicidad indica que candesartán no ejercerá actividades mutagénico o clastogénico en condiciones de uso clínico. No hubo evidencia de carcinogenicidad. El sistema renina-angiotensina-aldosterona desempeña un papel crítico en el desarrollo del riñón en el útero. La renina-angiotensina-aldosterona sistema de bloqueo se ha demostrado que conducir a un desarrollo anormal de los riñones en ratones muy pequeños. La administración de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede alterar el desarrollo renal normal. Por lo tanto, los niños menores de 1 año no deben recibir Parapres (ver sección 4.3). 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
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