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PRECAUCIONES La hipotensión y síncope debido a una interacción con el alcohol El consumo de alcohol está contraindicado en pacientes que toman ADDYI. Antes de prescribir ADDYI, el médico debe evaluar la probabilidad de que el paciente abstenerse del consumo de alcohol, teniendo en cuenta la conducta de beber actual y pasado del paciente, y otra historia social y médica pertinente. aconsejar a los pacientes que se prescriben ADDYI sobre la importancia de abstenerse del consumo de alcohol [consulte Interacciones farmacológicas]. El uso de ADDYI y alcohol aumenta el riesgo de hipotensión grave y síncope. En un estudio de interacción de alcohol dedicada realizado en 25 sujetos (23 hombres y 2 mujeres premenopáusicas), hipotensión o síncope que requiere intervención terapéutica (sales de amonio y / o la colocación en posición de Trendelenburg supina o) se produjeron en 4 (17%) de los 23 sujetos co ADDYI administrados por la OMPI 100 mg y 0,4 g / kg de alcohol (equivalente a dos latas de 12 onzas de cerveza con contenido de alcohol del 5%, dos 5 onzas vasos de vino que contiene el contenido de alcohol del 12%, o dos inyecciones de 1,5 onzas de alcohol de 80 grados en una persona de 70 kg, se consume más de 10 minutos por la mañana) [ver Farmacología clínica]. En estos cuatro sujetos, todos los cuales eran hombres, la magnitud de las reducciones de la presión arterial sistólica varió de aproximadamente 28 a 54 mm Hg y la magnitud de las reducciones de la presión arterial diastólica varió de aproximadamente 24 a 46 mmHg. Además, 6 (25%) de los 24 sujetos se coadministra ADDYI 100 mg y 0,8 g / kg de alcohol hipotensión ortostática experimentado al estar de pie desde una posición sentada. La magnitud de las reducciones de la presión arterial sistólica en estos 6 sujetos varió de 22 a 48 mmHg, y las reducciones de la presión arterial diastólica varió de 0 a 27 mmHg. Una de estas materias requeridas intervención terapéutica (sales de amonio y la colocación en decúbito supino con el pie de la cama elevada). No hubo eventos que requieren intervenciones terapéuticas cuando ADDYI o alcohol fueron administrados solos. ADDYI sólo está disponible a través de un programa de uso restringido en virtud de un REMS [ver programa REMS ADDYI]. Programa ADDYI REMS ADDYI sólo está disponible a través de un programa de uso restringido en virtud de un REMS llamado Programa de REMS ADDYI, debido al mayor riesgo de hipotensión grave y síncope debido a una interacción entre ADDYI y alcohol [véase el RECUADRO DE ADVERTENCIA y La hipotensión y síncope debido a una interacción con el alcohol] . requisitos notables del Programa REMS ADDYI incluyen los siguientes: Los prescriptores deben estar certificados con el programa al inscribirse y completar la formación. Las farmacias deben estar certificados con el programa y sólo deben dispensar a los pacientes en virtud de una receta de un prescriptor certificada. Para más información, incluida una lista de las farmacias cualificados, está disponible en www. AddyiREMS. com o 844746-5745. La hipotensión y síncope con inhibidores de CYP3A4 Los inhibidores de CYP3A4 moderados o fuertes El uso concomitante de ADDYI con inhibidores de CYP3A4 moderados o fuertes aumenta significativamente las concentraciones de flibanserina, que pueden conducir a la hipotensión y síncope [ver Reacciones adversas]. El uso concomitante de ADDYI con un inhibidor de CYP3A4 moderada o fuerte está contraindicado. Si el paciente requiere un inhibidor moderado del CYP3A4 o fuerte, descontinuar ADDYI al menos 2 días antes de iniciar el inhibidor moderado del CYP3A4 o fuerte. En los casos en que el beneficio de iniciar un inhibidor moderado o fuerte CYP3A4 plazo de 2 días tras la suspensión ADDYI supere claramente el riesgo de exposición flibanserina hipotensión y síncope relacionado, controlar al paciente para detectar signos de hipotensión y síncope. Interrumpir el inhibidor moderado o fuerte CYP3A4 durante 2 semanas antes de reiniciar ADDYI [ver Interacciones con otros medicamentos]. Los inhibidores de CYP3A4 débiles concomitantes múltiples El uso concomitante de varios inhibidores de CYP3A4 débiles que puede incluir suplementos de hierbas (por ejemplo, el ginkgo, el resveratrol) o sin receta médica (por ejemplo, cimetidina) también podrían conducir a aumentos clínicamente relevantes en las concentraciones flibanserina que pueden aumentar el riesgo de hipotensión y síncope [ver Interacciones con otros medicamentos ]. Sistema Nervioso Central Depresión ADDYI puede causar depresión del SNC (por ejemplo somnolencia. Sedación). En cinco de 24 semanas, aleatorizados, controlados con placebo, los ensayos doble ciego de las mujeres premenopáusicas con HSDD, la incidencia de somnolencia, sedación o la fatiga fue del 21% y del 8% en los pacientes tratados con 100 mg ADDYI vez al día a la hora de dormir y el placebo, respectivamente [ver Reacciones adversas y Estudios clínicos]. El riesgo de depresión del SNC aumenta si se toma ADDYI durante las horas de vigilia, o si ADDYI se toma con alcohol u otros depresores del SNC, o con medicamentos que aumentan las concentraciones de flibanserina, como los inhibidores de CYP3A4 [véase Contraindicaciones. REACCIONES ADVERSAS . e Interacciones farmacológicas]. Los pacientes no deben conducir o realizar otras actividades que requieren una atención máxima hasta por lo menos 6 horas después de tomar ADDYI y hasta que sepa cómo le afecta ADDYI [véase Estudios clínicos]. La hipotensión y síncope Con solo ADDYI El uso de ADDYI - sin otros medicamentos concomitantes que se sabe causan hipotensión o síncope - puede causar hipotensión y síncope. En cinco de 24 semanas, aleatorizado, doble ciego ensayos controlados con placebo de las mujeres premenopáusicas con HSDD, se informó hipotensión en el 0,2% y & lt; 0,1% de los pacientes tratados con ADDYI y los pacientes tratados con placebo, respectivamente; síncope se informó en el 0,4% y el 0,2% de los pacientes tratados con ADDYI y los pacientes tratados con placebo, respectivamente. El riesgo de hipotensión y síncope se incrementa si ADDYI se toma durante las horas de vigilia o si se toma más alta que la dosis recomendada [ver Reacciones adversas. INTERACCIONES CON LA DROGAS . y Uso en poblaciones específicas]. Considere los beneficios de ADDYI y los riesgos de hipotensión y síncope en pacientes con condiciones que predisponen a la hipotensión preexistente. Los pacientes que sufren de pre-síncope deben estar inmediatamente en posición supina y busque inmediatamente ayuda médica si los síntomas no se resuelven. También se debe obtener una pronta atención médica para los pacientes que presenten síncope. El síncope e hipotensión en pacientes con disfunción hepática El uso de ADDYI en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática aumenta significativamente las concentraciones de flibanserina, que pueden conducir a la hipotensión y síncope. Por lo tanto, el uso de ADDYI está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática [véase Contraindicaciones. Uso en poblaciones específicas y Farmacología clínica]. Los tumores mamarios en ratones hembra En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratones, hubo un aumento estadísticamente significativo y dependiente de la dosis en la incidencia de tumores mamarios malignos en ratones hembras con exposiciones 3 y 10 veces la dosis clínica recomendada. No se observaron tales aumentos en ratones machos o en ratas macho o hembra [ver Toxicología No Clínica]. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Información para asesorar al paciente La hipotensión y síncope Informar a los pacientes que ADDYI puede causar hipotensión grave y síncope, sobre todo con el alcohol o con inhibidores de CYP3A4 moderados o fuertes. Informar a los pacientes de que el consumo de alcohol y los inhibidores de CYP3A4 moderados o fuertes están contraindicados. aconsejar a los pacientes sobre la importancia de la abstinencia de alcohol y de preguntar acerca de las interacciones entre medicamentos antes de iniciar una nueva receta o sin receta medicamentos o el uso de otros productos que contienen inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, zumo de pomelo o Hierba de San Juan). Aconsejar a los pacientes que sufren de pre-síncope o mareo al acostarse y pedir ayuda si los síntomas persisten [véase Contraindicaciones. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. ADDYI está disponible sólo a través de un programa restringido el llamado Programa de REMS ADDYI. Los pacientes sólo pueden obtener en las farmacias ADDYI certificados que participan en el programa. Por lo tanto, proporcionar a los pacientes con el número de teléfono y el sitio web para obtener información sobre cómo obtener ADDYI. La depresión del SNC Aconsejar a los pacientes que ADDYI puede causar depresión del SNC, tales como somnolencia y sedación, y que el riesgo se incrementa con otros depresores del SNC y con ciertas interacciones con otros medicamentos (por ejemplo, hipnóticos, benzodiacepinas, opiáceos). El riesgo también aumenta si ADDYI se toma durante las horas de vigilia. Aconsejar a los pacientes que eviten realizar actividades que requieran una atención máxima (por ejemplo manejar maquinaria o conducir) hasta por lo menos 6 horas después de la dosis ADDYI y hasta que sepa cómo le afecta ADDYI [véase Advertencias y precauciones]. Las madres lactantes Aconsejan a sus pacientes no dar el pecho si están tomando ADDYI [consulte Uso en poblaciones específicas]. La dosificación de acostarse Aconsejar a los pacientes a tomar sólo una tableta a la hora de acostarse y no tomar ADDYI en cualquier otro momento del día [véase Dosis y vía de administración]. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad carcinogénesis Un estudio de carcinogenicidad de dos años se llevó a cabo en ratones CD-1 con la administración dietética de 0, 10, 80, 200 y 1000/1200 mg / kg / día de flibanserina. Se observaron aumentos estadísticamente significativos en los tumores de mama combinados (adenocanthomas y adenocarcinomas) en ratones hembra flibanserina se administra en dosis de 200 y 1200 mg / kg / día (exposiciones, basadas en el AUC, fueron 3 y 10 veces la exposición clínica con la dosis climical recomendada ). No se observaron aumentos en tumores mamarios en ratones machos. Estadísticamente También se observaron incrementos significativos para los adenomas / carcinomas hepatocelulares combinados en ratones hembra tratados con flibanserina 1 200 mg / kg / día y para los carcinomas hepatocelulares en ratones machos tratados con flibanserina 1 000 mg / kg / día (exposiciones, basada en el AUC, fueron 8 veces la exposición clínica a la dosis clínica recomendada). No hubo un aumento significativo en la incidencia de tumores en un estudio de carcinogenicidad de dos años llevado a cabo en ratas Wistar con la administración dietética de 0, 10, 30 y 100 mg / kg día flibanserina / (hasta 5-8 veces la exposición humana a la dosis clínica recomendada) . mutagénesis La flibanserina fue negativo para la mutagénesis in vitro en Salmonella typhimurium (prueba de Ames) y en células de ovario de hámster chino. La flibanserina fue positivo para aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos cultivados pero negativo para aberraciones cromosómicas in vivo en el ensayo de micronúcleos de médula ósea de rata y negativo para el daño del ADN en hígado de rata en el ensayo de cometa. Deterioro de la fertilidad Las ratas hembra y macho se les administró la flibanserina 14 y 28 días antes del apareamiento, respectivamente, para evaluar los efectos potenciales sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo temprano. La flibanserina aumentado ligeramente la duración del ciclo estral, pero no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano con dosis de hasta 200 mg / kg / día ( 20 veces la exposición humana a la dosis clínica recomendada). Uso en poblaciones específicas El embarazo Resumen de riesgos No hay estudios de ADDYI en mujeres embarazadas para informar si existe un riesgo asociado con las drogas en los seres humanos. En animales, la toxicidad fetal sólo se produjo en presencia de toxicidad materna significativa, que incluye reducciones en el aumento de peso y sedación. efectos reproductivos y de desarrollo adversas consistieron en una disminución del peso fetal, anomalías estructurales y el aumento de la pérdida fetal a exposiciones mayores de 15 veces la exposición obtenidos con la dosis recomendada en humanos [véase Datos]. Los estudios en animales no pueden descartar la posibilidad de daño fetal. En la población en general (no tomar ADDYI), el riesgo estimado de fondo de los principales defectos de nacimiento es del 2% al 4% de los nacidos vivos, y la estimación del riesgo de aborto involuntario fondo de los embarazos clínicamente reconocidos es del 15% al 20%. Datos ratas preñadas fueron administrados flibanserina en dosis de 0, 20, 80 y 400 mg / kg / día (3, 15 y 41 veces la exposición clínica a la dosis recomendada en humanos basada en el AUC) durante la organogénesis. La dosis más alta se asoció con toxicidad materna significativa como lo demuestran los signos clínicos graves y las reducciones en el aumento de peso durante la dosificación marcada. En las camadas de las presas de dosis altas, hubo una reducción del peso fetal, disminución de la osificación de las extremidades anteriores y el aumento de número de nervios lumbares, y dos fetos con anoftalmía secundaria a la toxicidad materna grave. El nivel sin efecto adverso para la toxicidad embriofetal fue de 80 mg / kg / día (15 veces la exposición clínica basada en el AUC). conejas preñadas se les administró la flibanserina en dosis de 0, 20, 40 y 80 mg / kg / día (4, 8 y 16 veces la exposición clínica a la dosis recomendada en humanos) durante la organogénesis. Se observaron, aborto y completa resorción de las crías a los 40 y 80 mg / kg / día que indica la toxicidad materna significativa a estas dosis, una marcada disminución en la ganancia de peso corporal materno (75% & gt). Los aumentos en la resorción y la disminución del peso fetal se observaron en el & ge; 40 mg / kg / día. No se observaron efectos teratogénicos relacionados con el tratamiento en los fetos en cualquier nivel de dosis. El nivel de efectos adversos para los efectos maternos y embriofetal fue de 20 mg / kg / día (3-4 veces la exposición clínica basada en el AUC). ratas embarazadas se administraron flibanserina en dosis de 0, 20, 80 y 200 mg / kg / día (3, 15 y exposiciones 20 veces clínica a la dosis recomendada en humanos) desde el día 6 de gestación hasta el día 21 de la lactancia para evaluar los efectos sobre el desarrollo peri y postnatal. La dosis más alta se asoció con signos clínicos de toxicidad en ratas embarazadas y madres lactantes. Todas las dosis dieron como resultado la sedación y disminución de la ganancia de peso corporal durante el embarazo. La flibanserina prolonga la gestación en algunas presas en todos los grupos de dosis y la disminución de las implantaciones, número de fetos y los pesos fetales a 200 mg / kg / día. Dosificación presas con 200 mg / kg también se redujo el aumento de peso de las crías y viabilidad durante el período de lactancia y la apertura de los canales auditivos vagina y retrasado. La flibanserina no tuvo efectos sobre el aprendizaje, los reflejos, la fertilidad o la capacidad reproductiva de la generación F1. El nivel sin efecto adverso para la toxicidad materna y los efectos peri / postnatal fue de 20 mg / kg / día [ver Toxicología No Clínica]. Lactancia Resumen de riesgos flibanserina se excreta en la leche de ratas. Se desconoce si la flibanserina está presente en la leche humana, ya sea ADDYI tiene efectos sobre el lactante, o si ADDYI afecta a la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves, incluyendo la sedación en un bebé alimentado con leche materna, la lactancia materna no se recomienda durante el tratamiento con ADDYI. uso pediátrico ADDYI no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. uso geriátrico ADDYI no está indicado para su uso en pacientes geriátricos. La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes geriátricos. Deterioro hepático ADDYI está contraindicado en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática. La flibanserina exposición aumentó 4,5 veces en pacientes con insuficiencia hepática, en comparación con aquellos con función hepática normal, lo que aumenta el riesgo de hipotensión, síncope y la depresión del SNC [véase el recuadro de advertencia. Contraindicaciones. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES . y Farmacología clínica]. Los metabolizadores lentos de CYP2C19 CYP2C19 metabolizadores pobres habían aumentado las exposiciones flibanserina en comparación con los metabolizadores CYP2C19. Además, el síncope se produjo en un sujeto que era un CYP2C19 metabolizador lento [ver Reacciones adversas y Farmacología clínica]. Por lo tanto, aumentar la vigilancia de las reacciones adversas (por ejemplo, hipotensión) en pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2C19. Las frecuencias de los pobres metabolizadores CYP2C19 son aproximadamente 2 & ndash; 5% entre los caucásicos y africanos, y aproximadamente 2 & ndash; 15% entre los asiáticos. Esta monografía se ha modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos. La última revisión RxList: 08/31/2015
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